Ученые из Нью-Йоркского университета модифицировали лекарство от тошноты нетупитант, улучшив его проникновение внутрь клеток для длительного облегчения боли. Исследование опубликовано в журнале PNAS.
Авторы работы сосредоточились на двух препаратах: апрепитанте и нетупитанте. Они способны блокировать передачу болевых сигналов, но не могут достаточно эффективно проникать в клетки. Ученые генетически модифицировали мышей, чтобы они экспрессировали человеческий рецептор NK1, на который нацелены препараты, а затем давали им модифицированные препараты.
Активное вещество ученые заключили в наночастицы. Модификация нетупитанта оказалась гораздо более эффективной для облегчения боли у мышей. Исследователи изменили химические свойства препарата, чтобы улучшить его способность проникать через липидную мембрану клетки. Кроме того, они модифицировали его таким образом, чтобы попадая в кислую среду клеточных органелл, он оставался внутри и накапливался.
Передача болевых сигналов происходит внутри нервных клеток, а не на поверхности. Поэтому необходимы лекарства, способные достигать мишеней внутри клеток. Такими мишенями являются, например, рецепторы, связанные с G-белком, например, рецептор NK1. Нацеленные на него лекарства используются для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией или хирургическим вмешательством. Ранее ученые надеялись, что рецептор NK1 станет многообещающей мишенью для лечения боли, но лекарства, нацеленные на рецептор, не смогли контролировать боль в клинических испытаниях в 1990-х и начале 2000-х годов. Одна из причин неэффективности заключалась в том, что большинство препаратов блокировали рецепторы на поверхности клеток.