Специалисты клиники Mayo выявили белок-рецептор интерлейкина-23 (IL-23R), концентрация которого напрямую связана с процессами старения в организме человека и мышей. По данным исследований, уровень IL-23R в крови растёт с годами, но снижается при применении сенолитической терапии – методов очистки от одряхлевших клеток.
Было проанализировано 92 белка плазмы крови с помощью специализированной панели Olink Target 96 Mouse Exploratory. После того как учёные исключили из выборки 25 белков, которые почти не удалось обнаружить в образцах, они детально изучили оставшиеся 67, проследив, как меняется их количество у подопытных животных в разном возрасте.
Методом ПЦР в реальном времени изучили 21 ген, который определяет, какие вещества вырабатывают деградирующие клетки и как проявляются признаки воспаления. Под микроскоп попали образцы из почек, печени, селезенки, коры головного мозга, жировых отложений и легких.
В рамках эксперимента применялись препараты венетоклакс, навитоклакс, физетин и лютеолин – вещества для элиминации дисфункциональных тканей. В дополнение к фармакологическим методам использовались трансгенные способы очистки, нацеленные на клетки с избыточной экспрессией белка p16.
Из всего спектра белков плазмы выделилась тройка особо значимых: IL-23R, CCL5 и CA13. Их показатели менялись как в кровотоке, так и в тканях.
В крови уровень IL-23R и CCL5 повышался с возрастом, однако быстро снижался при применении сенолитических препаратов. CA13, напротив, демонстрировал противоположную тенденцию: его количество с годами падало, а после лечебного воздействия возвращалось к значениям, характерным для молодых особей.
Среди всех изученных белков именно IL-23R продемонстрировал уникальные свойства. В отличие от других маркеров, его концентрация не только стабильно коррелировала с возрастом во всех типах тканей, но и одинаково менялась у разных видов – как у лабораторных мышей, так и у людей.
Часть клеток при старении теряет способность к делению, но не запускает программу естественной гибели – апоптоз. Они впадают в патологическое состояние: продолжают поглощать питательные вещества и сохраняют метаболическую активность, однако их межклеточная коммуникация нарушается, а секреция провоспалительных цитокинов становится избыточной.
Такие нарушения провоцируют целый спектр возрастных патологий, преждевременно поражающих иммунную систему, сердце и сосуды, обмен веществ, дыхательные пути, костно-мышечный аппарат и нервную систему. Геронтологи давно искали надёжный биомаркер, по которому можно определить, в какой части организма случилась “поломка”.
IL-23R может стать важным инструментом ранней диагностики. С его помощью врачи смогут распознавать признаки старения задолго до того, как проявятся первые симптомы. Это позволит предотвращать возрастные заболевания гораздо эффективнее.