Препарат, созданный для лечения болезни Альцгеймера, может быть эффективен при глиобластоме — смертельно опасной опухоли мозга, выяснили онкологи из Кливледской клиники. Исследование было опубликовано в журнале Nature Cancer.
Бета-секретаза (BACE1) — белок, отвечающий за образование бета-амилоидных бляшек в мозге. Ингибиторы BACE1 ранее считались перспективными средствами для борьбы с болезнью Альцгеймера, но не оправдали надежд в клинических испытаниях.
BACE1 экспрессируется в том числе опухолеассоциированными макрофагами — иммунными клетками, которые присутствуют в микроокружении солидных (т. е. всех, кроме опухолей кроветворной системы) опухолей. Большинство этих клеток помогают опухоли расти и делают ее устойчивой к лечению, некоторые же, наоборот, подавляют ее рост. Особенно опухолеассоциированные макрофаги распространены в случае глиобластомы. Это натолкнуло исследователей на мысль, что ингибиторы BACE1 могут быть полезны при борьбе с раком мозга.
Ученые протестировали несколько ингибиторов BACE1 на культурах человеческих клеток мозга с глиобластомой и выяснили, что один из них, MK-8931 или верубекестат, способен перепрограммировать опухолеассоциированные макрофаги, заставляя их бороться с опухолью. В результате численность «хороших» макрофагов растет, что способствует уменьшению опухоли.
Препарат ранее уже был одобрен для использования на людях, что позволяет ускорить переход от лабораторных тестов к испытаниям на людях. Исследователи планируют более тщательно изучить механизм, благодаря которому верубекестат воздействует на макрофаги, и в ближайшем будущем заняться проверкой препарата на животных, а затем и на пациентах с глиобластомой.