Ученые из Института медицинских исследований Стоуэрса раскрыли механизм возникновения болезни Гентингтона. Результаты работы, которая улушчить разработку лекарств против многих нейродегенеративных заболеваний, опубликованы в журнале eLife.
Разрушительные нейродегенеративные заболевания, включая болезни Гентингтона, Альцгеймера и Паркинсона, связаны с отложением в мозге агрегатов, состоящих из амилоидных белков. В случае болезни Гентингтона агрегаты образованы белком гентингтином. Болезнь Гентингтона — наследственное заболевание, при котором у больных постепенно развиваются двигательные нарушения в виде беспорядочных неконтролируемых движений.
В новом исследовании ученые впервые описали структуру амилоидного ядра — центральной части агрегата, с которой начинается его формирование. Как оказалось, в центре агрегата лежит пучок из четырех нитей, каждая из которых имеет по три остатка аминокислоты глутатитона. Этот крошечный кристалл внутри молекулы гентингтина является первым звеном в цепной реакции, которая приводит к гибели нейронов и развитию симптомов.
В экспериментах на живых клетках ученые также выяснили, что образование агрегатов возможно только для изолированных молекул белков: слипание белков в клетках полностью остановило образование амилоидов. Это открытие может дать начало радикальным способам лечения болезни Гентингтона и десятков других нейродегенеративных заболеваний, связанных с амилоидами. Ученые планируют исследовать возможность применения такого способа лечения на мышах и органоидах мозга человека.