Исследователи из Университета Дьюка, Университета Техаса в Сан-Антонио и Университета Арканзаса разработали способ значительно улучшить проникновение перспективных противораковых препаратов внутрь клеток. Работа опубликована в журнале Cell.
Речь идет о препаратах класса PROTAC — сложных и объемных молекулах, которые разрушают белки внутри клеток и считаются многообещающим направлением в лечении рака. Однако из-за большого размера этим веществам сложно проникать через клеточные мембраны. Новая стратегия позволила увеличить их поступление в клетки в 7,7–22,3 раза и повысить эффективность действия до 23 раз.
Ключевую роль играет белок CD36, находящийся на поверхности клеток. Он участвует в процессе эндоцитоза — “заглатывании” молекул клеткой. Ученые модифицировали молекулы PROTAC так, чтобы они активнее взаимодействовали с CD36, благодаря чему лекарства легче попадали внутрь. Новый подход получил название химическая эндоцитарная медицинская химия.
“Это открытие может вдохнуть новую жизнь во множество лекарств, которые раньше считались непригодными из-за плохой абсорбции”, — отметил один из авторов исследования, профессор Хуэй-Куань Лин из Университета Дьюка.
Наблюдения на мышах показали, что препараты с новой модификацией не только лучше проникают в клетки, но и обеспечивают более выраженное подавление роста опухолей. Причем эти результаты были воспроизведены независимо в трех научных центрах, участвовавших в исследовании.
Хотя полученные данные впечатляют, метод пока нуждается в клинической проверке. Однако ученые уверены: его потенциал выходит далеко за рамки онкологии. Технология может открыть путь к созданию эффективных лекарств от множества заболеваний, включая нейродегенеративные и аутоиммунные.
Ранее ученые нашли способ остановить опасные мутации в крови, связанные со старением.