Китайские ученые из Шанхайского университета науки и технологий совершили прорыв в борьбе с оспой обезьян, выявив уязвимое место вируса и разработав новые мощные ингибиторы. Исследование опубликовано в научном журнале Nature.
Команда сфокусировалась на ключевом ферменте вируса — основной протеазе (CorePro), которая работает как “молекулярные ножницы”. Этот фермент расщепляет белки вируса, позволяя ему собирать новые инфекционные частицы. Блокировка CorePro превращает вирус в бесполезный набор компонентов.
Используя рентгеновскую кристаллографию и крио-электронную микроскопию, исследователи впервые получили детальную 3D-структуру протеазы. Оказалось, что она состоит из двух взаимоподдерживающих белковых молекул, напоминающих танцующую пару.
Изначально ученые протестировали алоксистатин — препарат для лечения мышечных заболеваний. Он показал умеренную эффективность, “закрывая” активный центр фермента.
Однако на основе полученных структур исследователи разработали шесть новых соединений, которые связываются с CorePro в 10-20 раз эффективнее. Они работают подобно “молекулярному клею”, полностью блокируя работу “ножниц”. Потенциально эти вещества могут быть активны против других поксвирусов, включая натуральную оспу.
“Это не просто победа над оспой обезьян — мы создаем инструмент против целого семейства опасных вирусов”, — отметили авторы открытия.
Ранее ученые предупредили о риске превращения оспы обезьян в угрозу глобальному здравоохранению.