Исследователи из Медицинской школы Университета Индианы обнаружили молекулярный “зажимной” механизм, мутация которого вызывает изменение пола при синдроме Свайера. Результаты исследования обнародованы в журнале Frontiers in Endocrinology.
Синдром Свайера – это генетическое заболевание, при которой человек рождается с мужским набором половых хромосом XY, но женским телом. Люди с этим синдромом имеют родовые пути и матку, но у них нет функционирующих яичников, поэтому иметь детей они могут только после ЭКО с донорской яйцеклеткой. Такая особенность также располагает к развитию редких форм рака.
Исследователи сосредоточились на изучении участка ДНК Y-хромосомы SRY, именно он определяет мужской пол будущего человека.
“Потеря одного атома в SRY, атома кислорода в критически важной аминокислоте тирозине, снижает шансы на правильное развитие по мужскому типу. Обычно у отца есть хромосомы XY, а у его дочери — хромосомы XX. Однако бывает, что из-за мутации в SRY дочери несут набор XY. Фактически, они должны были стать мальчиками, но что-то пошло не так. С точки зрения эволюции – это шаги к выработке новых генов, определяющих пол. Мы хотели узнать, как именно происходит изменение пола в утробе при синдроме Свайера», – отметили ученые.
Команда создала модель молекулярной динамики (МД) граничного слоя молекул воды в SRY при определении пола ребенка. Специалисты обнаружили, что в смене пола при синдроме Свайера виноват тирозин.
“В МД-моделировании тирозин скреплял молекулы воды, формируя «мост» к ДНК. Этот новый участок существовал всего стотысячные доли миллисекунды, затем его заменяли другие молекула воды — с фенилаланином. Такое происходит именно при мутации в SRY, в норме тирозин на фенилаланин не меняется. И именно это изменение приводит к нарушению контактов между ДНК и белками. Это становится причиной некорректного формирования пола», – заключили ученые.